7d8x

CryoEM structure of human gamma-secretase in complex with E2012 and L685458

Method: ELECTRON MICROSCOPY Dmax: 133.8 Å Quality: GOOD

1. 蛋白身份与相关结构 Protein Identity & Related Structures

Nicastrin

Homo sapiens

UniProt Q92542

当前结构中的状态

Assembly 聚集状态 构建体 突变与修饰 配体、离子与共同组分 实验方法与环境 结构质量
1 其他组合 异源复合物 蛋白 × 4 其他聚合物 6 PDB 声明:tetrameric(4) 与蛋白拷贝数一致 链 A; UniProt 1–709 未记录 Presenilin-1 × 1 (P49768) Gamma-secretase subunit APH-1A × 1 (Q96BI3) Gamma-secretase subunit PEN-2 × 1 (Q9NZ42) 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 5 ;beta-D-mannopyranose-(1-3)-[beta-D-mannopyranose-(1-6)]beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose ; × 1 NAG 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 6 PC1 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE × 2 GZR 1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]piperidin-2-one × 1 PTY PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE × 1 FTO ~{tert}-butyl ~{N}-[(2~{S},3~{R},5~{R})-6-[[(2~{S})-1-[[(2~{S})-1-azanyl-1-oxidanylidene-3-phenyl-propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-6-oxidanylidene-1-phenyl-5-(phenylmethyl)hexan-2-yl]carbamate × 1 CLR CHOLESTEROL × 3 ELECTRON MICROSCOPY cryo-EM缓冲液:pH 7.4 cryo-EM玻璃化条件:冷冻剂 ETHANE 分辨率 2.60 Å

数据库中的同蛋白其他状态

以下每一行都是同一 UniProt 蛋白在另一个 PDB 条目中的 biological assembly, “相对当前条目”直接指出证据层面的不同;没有差异标签表示当前已读取字段一致。

共 28 个其他 PDB 条目、28 个 assembly。 打开独立比较页并筛选聚集状态

查看构建体与数据证据
UniProt名称 NICA_HUMAN
Isoform
PDB实体 1
链与序列区间 作者链 A; PDB构建体 1–709; UniProt 1–709

Presenilin-1

Homo sapiens

UniProt P49768

当前结构中的状态

Assembly 聚集状态 构建体 突变与修饰 配体、离子与共同组分 实验方法与环境 结构质量
1 其他组合 异源复合物 蛋白 × 4 其他聚合物 6 PDB 声明:tetrameric(4) 与蛋白拷贝数一致 链 B; UniProt 1–467 未记录 Nicastrin × 1 (Q92542) Gamma-secretase subunit APH-1A × 1 (Q96BI3) Gamma-secretase subunit PEN-2 × 1 (Q9NZ42) 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 5 ;beta-D-mannopyranose-(1-3)-[beta-D-mannopyranose-(1-6)]beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose ; × 1 NAG 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 6 PC1 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE × 2 GZR 1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]piperidin-2-one × 1 PTY PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE × 1 FTO ~{tert}-butyl ~{N}-[(2~{S},3~{R},5~{R})-6-[[(2~{S})-1-[[(2~{S})-1-azanyl-1-oxidanylidene-3-phenyl-propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-6-oxidanylidene-1-phenyl-5-(phenylmethyl)hexan-2-yl]carbamate × 1 CLR CHOLESTEROL × 3 ELECTRON MICROSCOPY cryo-EM缓冲液:pH 7.4 cryo-EM玻璃化条件:冷冻剂 ETHANE 分辨率 2.60 Å

数据库中的同蛋白其他状态

以下每一行都是同一 UniProt 蛋白在另一个 PDB 条目中的 biological assembly, “相对当前条目”直接指出证据层面的不同;没有差异标签表示当前已读取字段一致。

共 25 个其他 PDB 条目、25 个 assembly。 打开独立比较页并筛选聚集状态

查看构建体与数据证据
UniProt名称 PSN1_HUMAN
Isoform
PDB实体 2
链与序列区间 作者链 B; PDB构建体 1–467; UniProt 1–467

Gamma-secretase subunit APH-1A

Homo sapiens

UniProt Q96BI3

当前结构中的状态

Assembly 聚集状态 构建体 突变与修饰 配体、离子与共同组分 实验方法与环境 结构质量
1 其他组合 异源复合物 蛋白 × 4 其他聚合物 6 PDB 声明:tetrameric(4) 与蛋白拷贝数一致 链 C; UniProt 1–265 未记录 Nicastrin × 1 (Q92542) Presenilin-1 × 1 (P49768) Gamma-secretase subunit PEN-2 × 1 (Q9NZ42) 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 5 ;beta-D-mannopyranose-(1-3)-[beta-D-mannopyranose-(1-6)]beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose ; × 1 NAG 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 6 PC1 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE × 2 GZR 1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]piperidin-2-one × 1 PTY PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE × 1 FTO ~{tert}-butyl ~{N}-[(2~{S},3~{R},5~{R})-6-[[(2~{S})-1-[[(2~{S})-1-azanyl-1-oxidanylidene-3-phenyl-propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-6-oxidanylidene-1-phenyl-5-(phenylmethyl)hexan-2-yl]carbamate × 1 CLR CHOLESTEROL × 3 ELECTRON MICROSCOPY cryo-EM缓冲液:pH 7.4 cryo-EM玻璃化条件:冷冻剂 ETHANE 分辨率 2.60 Å

数据库中的同蛋白其他状态

以下每一行都是同一 UniProt 蛋白在另一个 PDB 条目中的 biological assembly, “相对当前条目”直接指出证据层面的不同;没有差异标签表示当前已读取字段一致。

共 24 个其他 PDB 条目、24 个 assembly。 打开独立比较页并筛选聚集状态

查看构建体与数据证据
UniProt名称 APH1A_HUMAN
Isoform
PDB实体 3
链与序列区间 作者链 C; PDB构建体 1–265; UniProt 1–265

Gamma-secretase subunit PEN-2

Homo sapiens

UniProt Q9NZ42

当前结构中的状态

Assembly 聚集状态 构建体 突变与修饰 配体、离子与共同组分 实验方法与环境 结构质量
1 其他组合 异源复合物 蛋白 × 4 其他聚合物 6 PDB 声明:tetrameric(4) 与蛋白拷贝数一致 链 D; UniProt 2–101 未记录 Nicastrin × 1 (Q92542) Presenilin-1 × 1 (P49768) Gamma-secretase subunit APH-1A × 1 (Q96BI3) 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 5 ;beta-D-mannopyranose-(1-3)-[beta-D-mannopyranose-(1-6)]beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose ; × 1 NAG 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose × 6 PC1 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE × 2 GZR 1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]methylidene]piperidin-2-one × 1 PTY PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE × 1 FTO ~{tert}-butyl ~{N}-[(2~{S},3~{R},5~{R})-6-[[(2~{S})-1-[[(2~{S})-1-azanyl-1-oxidanylidene-3-phenyl-propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxidanylidene-pentan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-6-oxidanylidene-1-phenyl-5-(phenylmethyl)hexan-2-yl]carbamate × 1 CLR CHOLESTEROL × 3 ELECTRON MICROSCOPY cryo-EM缓冲液:pH 7.4 cryo-EM玻璃化条件:冷冻剂 ETHANE 分辨率 2.60 Å

数据库中的同蛋白其他状态

以下每一行都是同一 UniProt 蛋白在另一个 PDB 条目中的 biological assembly, “相对当前条目”直接指出证据层面的不同;没有差异标签表示当前已读取字段一致。

共 26 个其他 PDB 条目、26 个 assembly。 打开独立比较页并筛选聚集状态

查看构建体与数据证据
UniProt名称 PEN2_HUMAN
Isoform
PDB实体 4
链与序列区间 作者链 D; PDB构建体 44–143; UniProt 2–101

页面优先展示蛋白身份、当前 assembly、共同组分、聚集状态和跨 PDB 结构链接。 链映射与序列区间收在“数据证据”中;数据库内部编号、导入时间和 assembly 操作表达式仅用于维护,因此不在读者页面展示。

SAXS 散射曲线 SAXS Profile

SAXS profile for 7d8x

P(r) 距离分布 P(r) Distribution

P(r) distribution for 7d8x
下载 Download

2. 结构基本信息 2. Structure Basics

条目编号 entry_id7d8x
沉积日期 deposition_date2020-10-11
结构标题 titleCryoEM structure of human gamma-secretase in complex with E2012 and L685458
关键词 keywordsinhibitor, modulator, membrane protein, HYDROLASE; HYDROLASE
实验方法 methodELECTRON MICROSCOPY

3. SAXS 参数 (CRYSOL 理论计算) 3. SAXS Parameters (CRYSOL)

回转半径 Rg (Guinier) rg_guinier39.82
回转半径 Rg (电子) rg_electron39.46
零角强度 I(0) i0303371000.00
分子量 molecular_weight154670.0 kDa
排除体积 excluded_volume198750 ų
包络体积 envelope_volume266880 ų
水化壳体积 shell_volume56236 ų
包络直径 envelope_diameter139.1
壳层 Rg shell_rg45.37
包络 Rg envelope_rg38.80
形状 Rg shape_rg39.43
总 Rg total_rg39.92
总原子数 total_atoms10928
残基数 n_residues1313
球谐函数阶数 n_harmonics20
q 范围 q_range— – 0.5000 −1
数据点数 n_points101
壳层类型 shell_typedirectional
溶剂电子密度 solvent_density0.3340 e/ų
壳层衬度 contrast_shell0.0300 e/ų
CRYSOL 版本 crysol_version4.1.3

4. P(r) 距离分布 (GNOM 反演) 4. P(r) Analysis (GNOM)

最大尺寸 Dmax dmax133.8
Rg (实空间) rg_real39.90
Rg 误差 (实空间) rg_real_error1.07
I(0) (实空间) i0_real3.0340e+08
I(0) 误差 (实空间) i0_real_error5.3330e+06
Rg (倒空间) rg_reciprocal39.85
I(0) (倒空间) i0_reciprocal303400000.0000
解质量估计 total_estimate0.8837
解质量评级 solution_quality GOOD a GOOD solution
P(r) 峰数 n_peaks1
主峰位置 r_peak_primary43.5
偏度 Skewness skewness0.353
峰度 Kurtosis kurtosis-0.437
角度范围 angular_range— – 0.2000 −1
当前正则化参数 α current_alpha0.0000
最高正则化参数 α highest_alpha36840000.0000
实空间数据点数 n_real_points41
GNOM 版本 gnom_version4.1.3
质量判据 quality_criteria AN1: 0.000; Oscil: 0.883; Stabil: 1.000; Sysdev: 1.000; Positv: 1.000; Valcen: 0.976; Smooth: 0.859

5. 晶体学与实验 5. Crystallography & Experiment

6. 实体与聚合物信息 Entities & Polymers (12)

8. 引用文献 (1)

9. 文件与曲线 (10)